异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例疗效分析

【摘要】 目的 探讨异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例的疗效。方法 82例经血清生化指标确认的由于使用抗结核药物引起药物性肝损伤患者， 给予5%葡萄糖针250 ml+异甘草酸镁针150 mg， 1次/ d， 静脉滴注， 疗程3周， 对其疗效进行分析。结果 79例患者治愈， 血清生化指标均正常， 3例无效， 总有效率96.34%， 除1例患者出现眼睑浮肿， 无高血压、低钾血症等发生。结论 异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤， 治疗后预后较好， 副作用少。

【关键词】 抗结核药物性肝损伤；异甘草酸镁；疗效

结核病（tuberculosis， TB）是一种具有传染性的慢性消耗性疾病， 病死率高。抗结核药物治疗在控制TB过程中起到了至关重要的作用， 但抗结核药物引起的药物性肝损伤（drug-induced liver injury ， DILI）却限制了它们的使用， 直接影响TB的控制效果。本文探讨了异甘草酸镁治疗抗结核药物性肝损伤82例的疗效， 现报告如下。

1 资料与方法

2 结果

79例患者治愈， 血清生化指标正常， 其中显效67例， 有效12例， 无效3例， 总有效率96.34%， 除1例患者出现眼睑浮肿， 无高血压、低钾血症等发生。

3 讨论

但抗结核药物性肝损伤的原因尚不明确， 考虑可能为：①药物诱发的变态反应性肝损伤。如利福平作为抗原可与体内产生的抗利福平抗体结合， 产生抗原抗体反应， 干扰肝细胞的物理和化学活性， 破坏细胞骨架功能， 导致肝细胞损伤， 同时抑制胆汁排泄， 容易形成胆汁性肝损伤， 出现黄疸[4]。引起肝细胞变性、坏死、肝内淤胆或同时存在。②药物本身或其代谢产物引起肝细胞脂质过氧化， 从而直接造成肝细胞损伤。如异烟肼的乙酰化需要乙酰基， 而利福平则在代谢过程中产生大量乙酰基， 二者相互协同；同时利福平还可以诱导肝微粒体细胞色素P450活性使乙酰异烟肼数量增加[5]。③患者自身原因。如：过敏体质、营养不良、年龄、饮酒、缺少乙酰化酶等。

李旭[6]研究结果发现， 甘草酸具有明显的抗炎、减轻免疫反应作用[7]。另有多种资料研究显示甘草酸制剂具有抗炎、调节胆红素代谢、保护细胞膜作用， 是保肝抗炎的常用药物， 其中又以18α-甘草酸为代表， 18α-甘草酸具有亲脂性好、肝脏靶向性高、抗炎活性强、不良反应少等优点。异甘草酸镁作为一种单一的18α-甘草酸， 含量超过99%， 是一种多功能的肝细胞保护剂， 能全面干预一相酶、二相酶、脂质过氧化及肝细胞受损等四个环节， 具有稳定细胞膜、抗炎、抗生物氧化、调节免疫、解毒、抗肝纤维化、防止细胞凋亡等作用， 从多环节保护肝细胞。而且异甘草酸镁临床上使用无既往甘草酸制剂的常见副作用， 如低血钾、血压升高、水钠潴留、浮肿等， 药物分布迅速， 消除慢， 起效快， 纯度高， 不良反应少， 比以往的甘草酸制剂有更好的疗效和安全性[8]。

本研究表明， 异甘草酸镁治疗抗结核药物引起的药物性肝损伤， 起效快， 不良反应少， 有效率高， 用药安全。对于抗结核药物引起的肝损伤， 无需被迫停用抗结核药物， 不影响抗结核疗程， 仅需局部调整用药， 减少对肝脏的损伤， 便可使化疗顺利结束。

参考文献

[3] Femandesz VA， Sopefia B， Fernandez VJ， et al. The influence of risk factors on the severity of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity. Tubere Lung Dis， 2004， 8

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[4] 查月芳， 曾文， 胡建军， 等.主要抗结核药物肝脏毒性的动物实验研究.中国防痨杂志， 2006， 28

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[5] 彭卫生， 王英年， 肖诚志.新编结核病学.第2版.北京：中国医药科技出版社， 2003：454.

[6] 李旭.甘草酸类药物治疗慢性病毒性肝炎的疗效与评价. 中国药理学通报， 1999， 15

（4）：383-384.

[7] 李昌平， 刘厚钰， 胡德昌， 等.强力宁对慢性肝炎患者IL-26及TNF-α的影响.中华传染病杂志， 1997， 15

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[8] 中华医学会传染病与寄生虫病分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志， 2000， 8

（6）：324-329.