重症肌无力的中西医治疗进展

重症肌无力的中西医治疗进展

重症肌无力（myasthenia gravis，MG）是指乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导、细胞免疫依赖、补体参与、主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的获得性自身免疫性疾病。临床特征是一部分或全身骨骼肌异常地容易疲劳，休息后或服用抗胆碱酯酶药物，肌力又恢复。典型临床表现为晨轻暮重的肌无力症状。病情严重时出现肌无力危象和胆碱能危象。Maryserine、Phenethylcymserine经转换为溴化甲氨基类似物时比它们的母化合物保持等摩尔或更显著的效力，这些四价盐类的水溶性更好，在鼠类动物身上疗效作用时间长。

2 免疫抑制治疗

2.1 糖皮质激素

2.2 硫唑嘌呤

硫唑嘌呤适用于因有高血压、糖尿病、溃疡病而不能应用糖皮质激素或对糖皮质激素无效的患者。单独使用虽有免疫抑制作用但其作用程度不及糖皮质激素，与糖皮质激素联合使用较单用效果更好。多于使用后3个月左右起效[11]。常见的不良反应有流感样症状、恶心、呕吐、白细胞减少、肝功能损害等。有巯基嘌呤甲基转移酶功能缺陷的患者，小剂量硫唑嘌呤即可引起严重的骨髓抑制。Raann等[13]比较了甲氨蝶呤和硫唑嘌呤在作为糖皮质激素联合用药的差别，发现二者有相似的疗效和耐受度，故而甲氨蝶呤在卫生条件受限时可被选择使用。

2.4 环磷酰胺

环磷酰胺适应证同甲氨蝶呤，近年来有很多关于环磷酰胺治疗顽固难治性MG患者的报道，Drachman等[14]和Gladstone等[15]将大剂量环磷酰胺应用于对胸腺切除术、血浆置换、常规免疫治疗无效的患者，发现耐受性良好，血清中AChE抗体数量明显下降，“AChE-Ab阴性”的患者抗MuSK抗体也呈下降水平。

2.5 环孢霉素A

2.6 新的免疫抑制药物

2.6.1 麦考酚酸酯 许多文献报道了临床研究中麦考酚酸酯对MG患者有效，麦考酚酸酯服用后能改善或辅助减少糖皮质激素的剂量，该药耐受性和安全性能好，被大多数患者所耐受，并且也能很好地与其他免疫抑制剂如环孢霉素A、糖皮质激素等联合使用。但是有关麦考酚酸酯的长效性、最佳剂量、最适合人群、使用的最佳长度，对比其他治疗的优势以及长期使用的安全性依然有待于进一步的研究[17]。

2.6.2 他克莫司 由于其显著的免疫抑制作用，近些年来已经开始逐渐应用于临床治疗MG，并在许多临床试验性应用中获得成功。

2.6.3 利妥昔单抗 利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合，并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞的细胞毒性（ADCC）。对于耐药性MG患者，利妥昔单抗开始显现疗效。在一项回顾性分析[18]中，应用利妥昔单抗的1～3个周期后，泼尼松各自平均减量65.1%、85.7%和93.8%，在第3个治疗周期结束后，不再需要血浆置换。

2.6.4 沙丁胺醇 沙丁胺醇短期及长期应用对MG均具有一定的辅助治疗作用，但其单独应用疗效及其机制有待于进一步研究[19]。

3 免疫调节治疗

3.1 血浆置换

血浆置换适用于重症肌无力危象的抢救、胸腺摘除术前准备、免疫抑制治疗开始和治疗过程中病情加重时的治疗，包括免疫吸附（immunoadsorption，IA）和双重滤过（double filtration，DF），血浆置换能较快缓解无力症状，迅速清除血浆中AChR-Ab及免疫复合物。Yeh等[20]通过试验认为，IA和DF两种疗法都能改善MG患者的症状，两法在肌肉强度改善的程度上并无差别，而IA的AChR-Ab清除率高于DF（66%比54%，P < 0.05），同时DF法比IA剔除了更多的IgA（72%比21%，P < 0.05）和IgM（89%比57%，P < 0.01）。

3.2 静脉注射免疫球蛋白

静脉注射免疫球蛋白阻断AChR-Ab与AChR的结合，调节Fc受体的表达和功能，干扰补体激活等，从而取得临床疗效。治疗病情严重的GMG患者，可取得显著疗效。

4 胸腺切除术

胸腺切除术仍然是MG的基本疗法，适用于GMG患者及经多种方法治疗效果不佳的OMG患者。合并胸腺瘤的各型MG患者，预后虽较差，依然需要切除病灶。郑晓芬等[21]在一次回顾性分析中发现伴发胸腺瘤的MG患者AChR抗体阳性率为39.3%，PsM抗体为50.0%，肌联蛋白抗体为75.0%，提示肌联蛋白抗体与胸腺瘤发生密切相关，可考虑作为MG患者是否伴发胸腺瘤的重要血清学标志物。

5 中医中药

祖国医学在治疗MG上积累了大量的经验，取得了不少成绩，显示了其潜在前景。临床上医家对于治疗MG有不同的临床经验和体会，从不同角度对本病的治疗进行了探讨。邓铁涛教授认为本病主要病机为脾胃虚损，与他脏有密切关系[22]，重用黄芪，气血双补，治疗252例MG患者，总有效率达98.8%。张怀亮教授认为病机主要责之于脾胃气虚、肝肾亏乏和肝风扰络，喜用黄芪、党参以大补元气之不足，辅之以熟地、山萸肉、怀牛膝、巴戟天、仙灵脾补益肝肾[23]。治疗MG应用西药副作用较大，复发率高，而中药疗效明显，无明显副作用。于春霞等[24]研究发现：制马钱子粉治疗MG患者有效且无副作用。梁永等[25]应用常规西药与补脾强力汤联合与单纯应用西药比较，两组患者的有效率相同，但临床痊愈率差异较大，联合治疗组患者在减用或停用激素后几乎没有复发。但是，仍应加强有效方药的药理毒理等实验研究，研制高效、低毒、患者易于接受的新药，充分发挥中医药优势，使中药治疗MG取得突破性进展。

6 小结

MG的治疗应当依靠循证的方法进行选择，根据不同患者制订个性化治疗方案。包括疾病的严重程度（轻微到严重），范围（OMG到GMG），合并症（包括其他自身免疫疾病、感染、胸腺瘤、合并心脏病、怀孕），年龄，医源性因素（治疗所带来的益处和风险），患者的自主权，生活质量，经济负担和相关的医疗成本。尽管疗效显著，仍有治疗无效、停止后复发、不良反应等情况出现。总之，随着人们对MG的不断深入研究，MG的治疗方法会越来越成熟，不断会有更多、更好的方法用在MG治疗上。