浅谈中西医结合治疗中晚期非小细胞肺癌的研究进展
肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤，是导致死亡的肿瘤疾病中的主要病种，是对人类健康及生命安全威胁最大的恶性肿瘤之一，也是男性发病率最高的肿瘤疾病。其按组织病理学分型可分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类。NSCLC是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌的85%。要包括鳞癌、腺癌、大细胞癌等。早期NSCLC多采用手术治疗，但根治率不足1/3，大多数肺癌患者在确诊时已属中晚期，失去了手术机会。中晚期NSCLC采用放疗和化疗虽然对部分患者近期有效，但毒副反应大，复发转移率高，5年生存率仅15%~17%。但联合中医药治疗，能在一定程度上减轻化放疗以及靶向治疗等相关不良反应，同时在稳定和缩小病灶、减少浸润转移、改善生存质量、延长生存期等方面均有一定的疗效。笔者将从以下几个方面展开综述。
1中医病因病机及证型
中医学中实无肺癌一词，其属肺积、肺岩、咳嗽范畴。中医认为其发病无外乎外感和内伤两大主要因素。《内经》有云:正气存内，邪不可干;邪之所凑，其气必虚。正气虚弱，外邪则有可趁之机。《杂病源流犀烛》中亦云:邪积胸中，阻塞气道，气不得通，为痰为血，皆邪正相搏，邪既胜，正不得制之，遂结成形而有块。说明肺中积块的产生与正虚邪侵、气机不通、痰血搏结有关。中晚期肺癌证型复杂，需仔细思辨，结合患者四诊资料，准确辨证。发病人群以中老年人居多，正气亏虚是患者的共同特点。常见有以下几种证型:月市阴亏虚型、气阴两虚型、肺脾两虚型、脾肾阳虚型、气滞血瘀型及痰湿蕴肺型等。左明焕等研究指出，晚期NSCLC与SCLC中医证型分布上差异无统计学意义。
2中西医结合治疗
2.1联合化疗
2.1.1中药联合化疗 化疗药物缺乏对肿瘤细胞的选择性杀伤，在杀灭肿瘤细胞的同时，也对自体正常健康细胞造成损伤。肺癌常用化疗药物具有消化、造血、免疫、神经等系统毒性，导致一系列化疗相关不良反应出现，如:恶心呕叶、肝肾功能损伤、骨髓抑制、免疫力下降、神经毒性等。研究指出，在减轻患者症状、减少严重化疗不良反应、巩固近期疗效以及提高患者生活质量方面，中药联合以铂类药物为基础的化疗方案有一定的优势。国内大量研究及临床实践证明，中药联合化疗能够降低化疗相关不良反应的发生率，能够显著改善患者的生存质量。周长芳等叫守42例中晚期NSCLC初治患者随机分为治疗组和对照组各21例。均采用TP方案化疗，治疗组同时加用八珍汤(党参、获等、白术、炙甘草、白芍、熟地黄、川芎、当归、黄茂、阿胶)治疗3个周期。两组疗效结果虽无明显差异，但在改善生活质量、增加体重、减轻毒副反应等方面，治疗组明显优于对照组。张石峰等采用以益气养阴、解毒化痰为主的中药(生黄茂、太子参、北沙参、麦冬、生地黄、白术、山豆根、夏枯草、杏仁、鱼腥彰结合常规化疗方案治疗中晚期NSCLC患者并与单纯化疗组对比，发现上述中药结合常规化疗能够明显抑制肿瘤的发展，稳定瘤体，提高患者的免疫功能。
2.1.2中成药制剂联合化疗崔寒尽等对复方苦参联合NP方案治疗中晚期NSCLC的多中心临床试验进行了系统评价，发现复方苦参注射液联合NP方案组和单纯NP方案化疗组两组在近期疗效、生活质量改善的Karnofskv评分、骨髓抑制、消化道反应上差异均有统计学意义(P0.05)。得出复方苦参注射液联合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效优于单纯NP方案的结论，同时不良反应发生率更低。董秀梅将83例中晚期NSCLC患者分成两组，对照组接受GP方案治疗，治疗组在接受GP方案同时接受艾迪注射液与复方苦参注射液治疗。两组比较，治疗组在改善生活质量、抑制白细胞减少、血红蛋白降低、血小板减少方面均优于对照组，差异均有统计学意义(P0.05)。高欣等时蟾酥注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究作Meta分析，得出结论:蟾酥注射液能提高非小细胞肺癌联合化疗的疗效，并能改善患者的生活质量。
2.1.3改善化疗药物耐药NSCLC化疗因多重耐药原因往往导致化疗失败，已证实糖蛋白多药耐药((MDR)是恶性肿瘤化疗失败的重要原因之一。若能解决化疗药物耐药这个难题，肿瘤疾病的化疗获益率会大有改善。土迎利等将80例肺癌患者(均经病理诊断为III期、IV期非小细胞肺癌)分为实验组42例及对照组38例，观察分析斑鳌酸钠维生素B}注射液(爱易舒+NP方案(实验组)与单独应用NP方案(对照组)治疗前后肿瘤药敏实验的结果，治疗前实验组、对照组药敏实验分别为80.5%和80.6%(P治疗后两组的总敏感率分别为87.6%和62.9%(P0.05) 。可见爱易舒联合NP方案能明显提高抗肿瘤药物的敏感性，对肿瘤细胞的多药耐药有明显改善，有更明显的抑瘤作用。
2.2联合放疗目前，三维适形放射治疗(CRT)是较先进的放疗技术，相对于传统的X线机模拟以及二维计划，其具有进一步具体化及精确化靶区、使照射野的设置更加灵活和多样化的优势。潘国凤等通过观察30例经病理或细胞学诊断为IIIa.IIIb.IV期的NSCLC患者，并从瘤体变化、临床症状、体力状况与生存期4个方面评价放疗后连续服用新加沙参麦冬汤治疗2月后的疗效，发现新加沙参麦冬汤配合放疗治疗中晚期非小细胞肺癌具有一定的减毒增效作用。董红兵等通过对比治疗组30例(西医常规放疗+养阴生津右)与对照组30例(西医常规放疗)，发现养阴生津方治疗非小细胞肺癌放疗后急性肺损伤可明显提高疗效，改善症状，提高生活质量以及缩短激素使用时问等，其疗效较好，且无明显毒副作用。鸦胆子油乳剂为成熟果实鸦胆子中提取的有效成分，其具有抗肿瘤和提高机体免疫功能的作用。黄晓智等观察26例鸦胆子油乳注射液与放疗同步进行与24例单纯姑息放疗患者，两组均为NSCLC脑转移确诊患者，结果两组近期有效率差异有统计学意义(P0.05)，患者总体的1年生存率为64.2%，两年生存率为22.6%观察组的生活质量明显高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)因此鸦胆子油乳联合脑放疗治疗肺癌脑转移可获得较好的近期疗效，且生活质量有所提高。上述研究均表明，中药及其相关制剂与放疗同时进行，能够在一定程度上起到增效减毒的作用。
2.3联合放化疗同步放化疗法效果较好，原因如下 : (1)相互协同作用，化疗药物能提高肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗可增强化疗药物的细胞毒性: (2)放疗的同时化疗可使远处转移的隐匿病灶得到控制;(3)放疗化疗同步进行，能够避免肿瘤细胞在放疗后的迅速增殖;(4)化疗放疗结合可以交叉杀灭对抗治疗的肿瘤细胞克隆，防止抗治疗的肿瘤细胞克隆产生。但化疗放疗结合同时毒副作用也相应增加。齐创等治疗中晚期NSCLC时，在同步放化疗基础上予以参莲胶囊(6粒，每天3次，连用3月)，发现参莲胶囊联合同步放化疗能够减轻不良反应，提高患者生存质量。刘秀芳等使用齐宁注射液联合放化疗治疗中晚期NSCLC，发现能增加近期有效率、增强体质及协同抑瘤作用，并能减轻放化疗的毒副反应。
2.4联合靶向治疗肺癌常见的靶向治疗药物有以下5类:EGFR家族抑制剂、血管生成抑制剂、信号传导抑制剂、凋亡诱导剂以及环氧化酶抑制剂。其中EGFR家族抑制剂中的吉非替尼研究最为广泛，其治疗效果在大量临床试验中已得到证实。其常见的不良反应包括腹泻和皮疹。陈四明等采用益肺败毒汤联合吉非替尼治疗32例中晚期肺腺癌对比32例单纯吉非替尼治疗组，结果显示联合治疗组无论在实体瘤近期疗效、生活质量改善及肿瘤标志物变化等方面均优于单纯吉非替尼组，并能减少皮疹、腹泻、恶心呕吐等毒副反应。胡忠杰等亦通过观察80例采用厄洛替尼联合安康欣胶囊治疗中晚期NSCLC患者，亦取得了很好的疗效。
2.5联合手术治疗有临床报道:胸膜全肺切除术可延长晚期肺癌并恶性胸腔积液保守治疗患者的远期生存时间。可见手术治疗在根治肺癌方面存在着极大的优势。但是手术治疗也会给机体带来负面作用，能够降低患者的生存质量及机体免疫力等。研究表明，术后中医药治疗能够改善患者生活质量及调节免疫力，且能够对延长术后复发时问及减少远处转移率起到辅助帮助。邱志楠等报道用消痰化疲散结和健脾益肺中药治疗206例肺癌术后患者，通过观察咳嗽、血痰、胸痛、气促、疲乏、食欲差等6大症状，发现中药治疗能够明显的改善上述症状。刘宇龙等发现运用中药消积饮治疗及中药消积饮联合化疗治疗NSCLC术后患者，且CD3,CD4,CD4,CD8+水平能得到提高。
2.6联合介入治疗介入治疗能够某种程度上解决化疗药物局部血药浓度低，化疗药物耐药的问题。同时一些关于中药联合介入治疗的报道表明中药联合介入治疗肺癌也有一定的优势。薛陆军等X30选取了120例中晚期NSCLC患者，采用中药岩舒(复方苦参注射液)、华蟾素与西药(顺铂、丝裂霉素)等联合中药半金汤(半夏、郁金、百部、黄茂、山豆根)治疗，结果:完全缓解(CR)8例(X6.66 % )，部分缓解(PR)83例(69.16%)稳定(SD)18例(15%)，有效率(PR+CR)为75.83%。结论:本方法具有控制病情、减少痛苦以及提高生存质量等功效。
3结语
迄今大量研究以及临床实践已证实，中西医结合治疗中晚期NSCLC在肺癌放化疗的增效及减毒方面均显示出一定的优势，能够解决单纯西医放化疗等治疗过程中所面临的诸多难题，如:骨髓抑制、消化道不良反应以及免疫抑制等，并能增加放化疗疗效以及在一定程度上改善化疗药物耐药问题。但仍存在许多问题与不足待解决，如:目前中医药治疗肺癌仍然没有统一的治疗规范和实践指南，大规模多中心的临床试验研究缺乏，循证医学证据不足，中药方剂有效作用成分不明确，药物量效关系不确切，大量中成药的不规范使用等一系列问题。这些均导致了中医药的抗肿瘤价值不能被部分国内同行以及国外医学工作者所广泛认可，限制了中药在治疗中晚期非小细胞肺癌问题上的广泛应用与推广。因此，作为中西医结合工作者，我们有必要和义务努力去解决这些问题，规范统一治疗标准和实践指南，用科学的方法去明确中药有效作用组分，证实抗肺癌中药的药理机制，使之能被广泛接受、研究并规范运用于临床。