大肠癌证候分布特征及生物学基础研究进展
[摘要] 通过文献检索，查阅近十年来发表的有关大肠癌证型分布及生物学基础研究的文献，总结证型分布特征及生物学基础，结果发现，大肠癌常见中医证型以及所涉及分子生物学基础分别是：大肠癌湿热蕴结证和气血亏虚证患者与正常人的蛋白质表达有差异；VEGF、EGF基因表达差异可作为大肠癌脾气亏虚证客观量化的参考指标之一；大肠癌瘀血内证患者与外周血PTEN、CD的表达存在相关性；大肠癌肝肾阴虚证的分子基础涉及组建炎性细胞因子网络。大肠癌的常见证型的分布以及相关分子生物学的研究，可能有助于更好地理解用中医的证治疗癌症的现代策略。
[关键词] 大肠癌；证候；生物学基础
Research progress on colorectal cancer syndrome distribution characteristics and biological basis
[Abstract] According to literature review， refer to the literature about the syndrome distribution and biology of colorectal cancer published in recent ten years， summarize syndromes distribution characteristics and biological basis. The results showed that the syndrome distribution and the involved biological basis of colorectal cancer are as follow： there are different between patients with accumulation of damp heat syndrome and deficiency of Qi and blood deficiency and normal people in protein expression； VEGF， EGF gene expression can be used as a reference index of quantitatively evaluating the colorectal cancer patients of temper deficiency； there is a correlation between the PTEN， CD expression of peripheral blood and colorectal cancer patients of blood stasis； molecular basis of colorectal cancer patients of Yin deficiency of liver and kidney relates to the formation of inflammatory cytokine network. Study of the distribution of common type of syndrome of colorectal cancer and mosquito-related molecular contributes to a better understanding of modern strategy of treating cancer using syndrome of traditional Chinese medicine.
[Key words] Colorectal cancer； Syndrome； Biological basis
1 大肠癌证候分布特征
2.1 湿热蕴结
湿热蕴结证是脾、胃功能障碍，体内水湿潴留，日久化热。临床表现为腹痛阵作，便中带血或黏液脓血便，或有发热、胸闷口干、舌质红苔黄腻脉滑数。复旦大学肿瘤中心研究小组建立了湿热证胰腺癌移植瘤模型[11]，研究发现，湿热证的小鼠表现出肌成纤维细胞增殖活性和肿瘤相关巨噬细胞浸润，其中LED的水平改变成纤维细胞和肿瘤相关巨噬细胞衍生分泌的细胞因子，如SDF-
1、VEGF、IL-
6、TGF-β
1、CCL
3、CCL
4、CCL5α、IL-
8、TNF-α和碱性成纤维生长细胞因子。湿热证也被证明影响肿瘤的生长，清热化湿中药被发现通过改变肿瘤的微环境而抑制肿瘤细胞的增殖[11-13]。
2.2 脾气亏虚
2.3 瘀血内阻
大肠癌瘀血内阻证者，临床可见腹胀腹有肿块，腹痛有定处，便下黏液脓血，里急后重，便秘或便塘，大便不成形或变细，舌质暗红有瘀斑，苔薄黄，脉弦数。血瘀状况最近被证明与血液流变学变化相关[16]。大肠癌的辨证分型与检测血浆D-二聚体水平之间存在相应关系，湿浊内蕴证组的血浆D-二聚体水平升高，一定程度上体现出中医痰凝血瘀的病机。张乐等[17]研究认为，血浆D-二聚体水平与大肠癌的辨证分型之间存在相应关系，湿浊内蕴组的血浆D-二聚体水平升高明显，体现了中医痰凝血瘀的病机，所以在治疗过程中，要考虑活血化瘀药的适当应用；而肝肾阴亏、脾气不足型在使用活血化瘀药时则要谨慎，以防因活血过度而伤正。
崔同建等[18]行复发转移大肠癌血瘀证与外周血PTEN、CD基因表达相关性分析，结果显示，外周血PTEN、CD 基因表达与大肠癌临床分期、细胞分化程度及淋巴结转移具有相关性（P < 0.05），与肿瘤部位、年龄、性别无关。外周血PTEN基因表达，血瘀组显著低于非血瘀组（P < 0.05）；CD44基因表达，血瘀组显著高于非血瘀组（P < 0.05）。比较各血瘀级别的证素积分，差异有高度统计学意义（P < 0.01），但外周血PTEN、CD表达水平无显著差异。故认为大肠癌血瘀证患者复发、转移与外周血PTEN、CD的表达存在相关性，各血瘀级别的证素积分比较有显著差异。
2.4 气血两虚
2.5 肝肾阴虚
2.6 其他
崔同建等[24]对90例晚期大肠癌患者的外周血p
5
3、nm23的表达水平进行了检测，以研究该病种常见病性证素与外周血p
5
3、nm23基因表达之间的关系。研究认为，湿、热、气虚、血虚为其主要病性特征，血瘀、痰、阴虚、阳虚、气滞也多见。血瘀证素组，外周血p53表达水平明显高于其他实证的证素组（P < 0.05），而nm23表达水平明显低于其他实证证素组（P < 0.05）；阳虚、阴虚证素组，外周血p53表达水平明显高于气虚、血虚证素组（P < 0.05），而nm23表达水平明显低于气虚、血虚证素组（P < 0.05）。研究结论认为，湿、热、气虚、血虚四种类型是晚期大肠癌的主要病性特征；血瘀、阴虚、阳虚各证素组与外周血p
5
3、nm23基因表达水平的比较上存在明显的差异。 3 小结
综上所述，对于大肠癌中医辨证分布及生物学探索，近年来取得了一定的进展，但也存在一些问题。目前大肠癌辨证分型尚无统一标准，不利于辨证规范化推广，相应的中医临床研究处于低水平的重复阶段，缺乏统一的治疗措施及疗效评价标准，尚需要更多的大样本、多中心、规范化的临床研究，支撑其结果的普遍适用性。
笔者发现尽管许多研究致力于探究与癌症相关的证的分子基础，实际过程仍然受到不少限制。一方面，中医治疗癌症集中在减轻特定的症状，是基于系统和整体的观念，因此必须用系统生物学的方法研究大肠癌证侯的生物学基础。另一方面，同病异治与异病同治以及中医药治疗癌症的规则需要特定的分子层面的解释，现在多种技术已被应用到证的研究，期待对大肠癌的辨证分型有更加公认、权威的观点，以便有利于规范化的辨证施治，为中医科研提供重要基础。
本研究中，系统分析了所有收集的有关大肠癌的中医证的研究，分析了大肠癌的常见证的分布，以及相关的分子生物学的研究，这有助于提供一个大肠癌临床治疗的中医理论基础，这可能有助于更好地理解用中医的证治疗癌症的现代策略。
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