抗肿瘤药氯法拉滨的致突变性及溶血性研究

【摘要】 目的 了解氯法拉滨(简称CLO)对骨髓红细胞和雄性小鼠生殖细胞有无致突变和致畸作用，以及对外周血红细胞有无溶解作用。方法 采用微核试验检测CLO对骨髓RBC的致突变性，采用精子畸变试验检测CLO对小鼠生殖细胞的致畸作用，采用人红细胞检测CLO的溶血性。结果 经微核试验，CLO测试组与阳性对照组两组间差异无显著性(P>0.01)，与阴性对照组间差异有显著性(P<0.05)。精子畸变试验中，CLO测试组与阳性对照组之间差异无显著性(P>0.05)，而与阴性对照组之间差异有显著性(P<0.01)。CLO在体外各时段不致人红细胞溶解。结论 经检测，CLO同其他抗癌核苷酸类似药一样，可以引起体内增殖活性强的细胞的突变，以及生殖细胞的畸变;对人红细胞的溶解性为阴性。

【关键词】 氯法拉滨;微核试验;精子畸变试验;溶血性;致畸;致突变

多数抗白血病药物的药理作用是以抑制肿瘤细胞DNA合成以及抑制某些聚合酶的作用从而阻止肿瘤细胞增殖为特征。所以，世界卫生组织(WHO)曾宣布：从DNA入手才是治疗肿瘤的关键。氯法拉滨(简称CLO)即是如此，作为一种核苷酸还原酶抑制剂，可以使肿瘤细胞DNA合成终止达到杀伤肿瘤细胞的作用[1]，那么对正常机体的生殖细胞、骨髓红细胞及外周血红细胞的影响是怎样的呢?我们即对此进行了研究。本研究是以小白鼠和体外人红细胞为实验对象来了解CLO对它们的反应性。应用统计学方法，为评价CLO对生殖细胞畸变，对骨髓红细胞致突变作用的影响规律，以及对人红细胞的作用机制提供科学依据。

1 实验材料

2 实验方法

2.2 精子畸变试验 此项试验选用健康雄性小鼠，体重23～27g。

2.3 溶血性试验 CLO测试物溶液以1mg/ml为原液进行稀释。

2.3.1 试管设定 分设阳性对照、阴性对照试管各1支，测试管1～5号，共7支。

2.3.3 加样 取试管7支，编号。按表1所示，分别加入各溶液。表1 溶血性试验加样表 (ml)

3 实验结果

注：*CLO测试组与阳性对照,阴性对照的比较结果 CLO测试物与阳性对照和阴性对照的关系分析：采用SPSS11.0统计软件进行分析，所得数据用均数±标准差(〖x〗±SD)表示。经分析表明，CLO测试组与阳性对照组两者之间差异无显著性(P>0.01)，CLO测试组与阴性对照比较差异有显著性(P<0.05)。因此推断，抗癌新药CLO对骨髓红细胞有一定的致突变作用。

结果表明：精子畸变试验中，CLO测试组与阳性对照组差异无显著性(P>0.05)，而与阴性对照组差异有显著性(P<0.01)。因此，CLO对雄性昆明种小鼠有诱导遗传突变、精子致畸作用。

蒸馏水阳性对照管在15min观察，溶液红色透明，管底无红细胞沉淀，镜下无细胞，即为全部溶血。生理盐水阴性对照管和1～5号CLO测试管各时段均为上部无色透明，红细胞全部沉入管底，摇后红细胞分散，液体呈红色混浊。显微镜下观察形态，数量正常，表示不溶血。

4 讨论

【参考文献】

2 杨荣,陆英.塔拉豆荚粉对小鼠急性毒性和致突变作用研究. 昆明医学院学报,2005，(2):29.

3 张桥.卫生毒理学基础,第3版.北京：人民卫生出版社，2001，113.

4 曹佳，林真(日本)，于争平.微核试验.北京：军事医学科学出版社，2000，42-64.

8 郭淼，尹峰，董毅.氯化镍对小鼠的毒理作用.自然科学，2008，39(3)：361-364.

9 多力坤，买买提，王素甫，等.红湖水质对模型动物致突变性的研究.生物技术通讯，2006，17(4)：597.