硼氢化钠还原法合成2―环丙基―4―4―氟苯基喹啉―3―甲醇

摘 要： 本文考察不同粒径的硼氢化钠对2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-羧酸甲酯还原反应的影响。研究发现用四氢呋喃作为溶剂，NaBH 粒径在100-150目时，反应3-4 h，收率可达90%，同时该方法副反应少，操作简单，适合工业化生产。

关键词： 硼氢化钠 粒径 还原

我们选用硼氢化钠（NaBH）/MgCl还原体系还原2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-羧酸甲酯，考察不同粒径的NaBH4对还原反应的影响，减少还原剂的用量而且操作大大简化，产品回收率高、质量好，具有较高的工业应用价值。NaBH作为一类经典的还原剂，被称为“万能还原剂”，具有使用方便、温和、价格低廉、性能稳定及选择性好的特点，使其在有机合成和工业中得到广泛应用。通常，NaBH的还原活性比较低，一般只能还原醛、酮和亚胺，不能还原羧基，然而研究开发的NaBH复合体系则可以有效实现这一还原，有关文献对此做了详细报道[7]。但NaBH的粒径对还原反应的影响鲜见文献报道。本文考察不同粒径的NaBH对2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-羧酸甲酯还原反应的影响，确定最优反应条件，对2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-甲醇工业化生产具有重要的指导意义。

1 .实验

1.1 主要试剂和仪器

仪器：岛津QP-2010裂解气质联用仪（电子轰击电离）；Bruker Advance 400型核磁共振仪（TMS作内标，CDC13 作溶剂）；WRS-1数字熔点仪（温度计未经校正）。

试剂： NaBH4为山东国邦药业生产，其他试剂均为市售AR。

2 .结果与讨论

2.1 硼氢化钠粒径影响

2.2 无机盐

国内外文献报道了诸多路易斯酸都能有效增加NaBH的还原能力，扩大了NaBH的应用范围。本文考察了无水氯化镁、无水氯化锌、无水氯化铝三种无机盐对还原反应的影响。结果发现，三种无机盐都能有效增加NaBH的还原能力，但无水氯化锌、无水氯化铝极易吸潮，且价格较无水氯化镁高，综合考虑无水氯化镁更适合工业化应用。

2.3 反应溶剂

文献报道[9]，将2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-羧酸甲酯还原为羟甲基，一般采用四氢呋喃和甲苯混合溶剂，提高反应温度，使反应顺利进行，但四氢呋喃价格较高，且两种溶剂不能有效回收，增加生产成本；混合溶剂虽然提高了反应温度，但降低了溶剂极性，反应时间延长，既增加能耗，又降低设备利用率。通过改变NaBH4的粒径，增强了还原能力，以四氢呋喃为溶剂，回流反应3-4h，原料即可反应完全，后处理简单，产品纯度高，收率高。

3.结论

本文考察不同粒径的NaBH4对2-环丙基-4-（4-氟苯基）喹啉-3-羧酸甲酯还原反应的影响，发现粒径为100-150目的NaBH4还原效果最好，反应步骤少，易于控制，同时环保，副反应少，收率高。进一步降低粒径，虽然能缩短反应时间，但副反应增多，具体原因还有待进一步研究。同时分析了无机盐和反应溶剂对还原反应的影响，综合考虑选择路易斯酸无水氯化镁作为催化剂和四氢呋喃作为反应溶剂，反应效果较好，本文研究工作具有较大的工业应用价值。 参考文献：

[5]蔡正艳，周伟澄.匹伐他汀钙的合成[J].中国医药工业杂志，2007，38

（3）：177-180.

[6]Qiu Y C，Zhang F L，Zhang C Nian.A practical and efficient procedure for reduction of carboxylic acids and their derivatives： use of KBH4-MgCl2[J].Tetrahedron Lett.，2007，48

（43）：7595-7598.